生化危机游戏的故事是发生在浣熊市事件结束的6年后，男主角里昂·肯尼迪的身份是美国特工，隶属于总统，他的最新任务是拯救阿什利，也就是总统的女儿，这个时候伞公司已经倒闭了，里昂面对的敌人是一群普通人，但是都被注射了某种特殊的寄生虫，这群人的背后隐藏了某个组织，这个组织绑架阿什利的目的是为了控制美国总统，方法就是给阿什利注射寄生虫，以此来控制她，从而进一步控制美国总统，为组织谋求不可告人的利益。

　　最大的特点就是与背景的交互程度更多，最明显的一点，游戏中的物品相当大一部分不是直接在地图上看得到的，而是贮存在各种容器中，例如木箱、花瓶之中，并且有些物品甚至是在树上的鸟窝里、或者粘在墙上，需要玩家用枪射击才会出现，这些的改变无疑是大大的加强了游戏互动性，玩家不光是走地图杀敌人解谜，还需要观察画面里的一些不引人注意的地方，以免错过了宝物，而且在有些情况下玩家还能跟背景又不一样的互动，例如跳窗、跳楼、将油灯打爆、将梯子踢倒，这些都能让玩家的攻关过程更加有趣。